Quetiapinum

E Vicipaedia
Jump to navigation Jump to search
Esculaap4.svg
Cave: notitiae huius paginae nec praescriptiones nec consilia medica sunt.
Quetiapinum
Quetiapinum
Quetiapinum
Natura chemica
Formula chemica C
21
H
25
N
3
O
2
S
Massa molaris 383.5099 g/mol
PubChem 5002
DrugBank DB01224
Natura pharmacologica
Codex ATC N05AH04 (WHO)
Tempus semivitae biologicum 7 h
Norquetiapinum: 9-12 h
Metabolismus iecore (hepaticus): CYP3A4
Metabolitus Norquetiapinum (N-Desalcylquetiapinum)
Excretio renibus (73%), faecibus (20%)
Ad usum therapeuticum
Applicatio per os
MedlinePlus a698019 (Anglice)

Quetiapinum est substantia antipsychotica et propterea medicamentum, quod cogitari potest, ad therapiam schizophreniarum, interruptionum bipolarium[1] sicut depressionum velut delirii[2]. Interdum insomniae quoque adhibetur, quamquam usus illius non ubilibet approbatur[3][4].

Historia[recensere | fontem recensere]

Ab anno 1970 diversae substantiae antipsychoticae atypica quoque vocatae sunt, primo enim Clozapinum. Haec "atypica", cum Olanzapino (1971, demum in usu medici ab 1996), cum receptoria D2 tum receptoria serotonini 5-HT1A obsidentes, praeterea minius effectus adversaria ostendentes. Anno 1985 dibenzothiazepino derivata Quetiapinum, simul Clozapino Olanzapinoque simile sed cum grege adiecto, divulgatum est.[5]

Synthesis[recensere | fontem recensere]

Synthesis Quetiapini ab uno dibenzothiazepinonorum orditur. Ad fabricandum dibenzothiazepinum primo lactamum cum phosphoryl chlorido tractatur. Deinde per substitutionem nucleophilicam molecula lateraliter additur.

Synthesis moleculi

Natura Quetiapini[recensere | fontem recensere]

Natura chemica[recensere | fontem recensere]

Quetiapinum est thiazepinum. Nomen IUPAC suum est 2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy)ethanol, quod est thiazepinum (anulus chemicus cum sulphure et nitrogenio et quinque atomis carboniorum), cum duobus anulis aromatici (benzenum) et piperazino (anulus heterocyclus cum duobus atomis nitrogeniorum) et ethanolo.

Quetiapinum est substantia alba et crystallina, massa molaris sua 383.5099 g/mol.

Natura pharmacologica[recensere | fontem recensere]

Quetiapinum est medicamentum cum virtutibus antipsychoticis et antidepressivis. Codex ATC est N05AH04 (WHO).

Pharmacodynamica[recensere | fontem recensere]

Receptorium Quetiapini affinitas
ligandi, Ki (nM)[6]
Norquetiapini affinitas
ligandi, Ki (nM)
Actio
dopamini D1 712[7] - 994.5 99.8 (receptorium ratti) antagonista
D2 245[7] - 379 196 antagonista
D2L 712[7] antagonista
D2S 390[7] antagonista
D3 340 - antagonista
D4 1,202[7] - 2,019 1297 antagonista
5-HT1A 394.2 45 antagonista partialis
5-HT2A 118 48 antagonista
5-HT2C 1,843 107 antagonista
5-HT4 nondum determinata nondum determinata antagonista
5-HT6 33 / 1,864 - antagonista
5-HT7 307 76 antagonista
α1A 22 144 antagonista
α1B 14.6 46.4 (receptorium ratti) antagonista
α2A 3,630 237 antagonista
α2C 28.85 - antagonista
ß1 > 10,000 > 10,000 nondum inquisita
ß2 > 10,000 > 10,000 nondum inquisita
H1 6.9 3.5 antagonista
H2 41.24 - antagonista
H3 >10,000 >10,000 nondum inquisita
H4 >10,000 >1,660 nondum inquisita
M1 489 - 858 38.3 (receptorium ratti) antagonista
M2 1,339 - 1,631.5 453 nondum inquisita
M3 1,631.5 - >10,000 23 antagonista
M4 542 110 nondum inquisita
M5 1,942 23 antagonista
SERT >10000[7] 927 situm obsidens
NET >10000[7] 12 situm obsidens

Mementote et Quetiapinum et metabolitum suum Norquetiapinum effectus pharmacologicos exercere. Quetiapinum potissime receptoria H1, praeterea metabolitus activus Norquetiapinum (quod est N-Desalcylquetiapinum) receptoria D2 et noradrenalini transportatorem (breve: NET, inhibitio noradrenalini[8] reabsorptionis) et receptoria 5-HT2A serotonini et 5-HT2c serotonini obsidet.

Receptorium histamini 1[recensere | fontem recensere]

Antagonista receptoriorum H1 (H1R) ut Quetiapinum lassitudinem, famis incrementum efficit[9].

Pharmacocinetica[recensere | fontem recensere]

Tempus semivitae biologicum .[10] circa 7 h (norquetiapinum 9-12 h) est. Excretio est per urinas (73%) et biles (20%).

Effectus Quetiapini[recensere | fontem recensere]

Cum uso Quetiapini animum advertere ad effectus secundarios et interactiones necesse est.

Effectus secundarii[recensere | fontem recensere]

Exempla sunt:

Saepissmime (>10%)

Saepe (1%-10%)

Alia (<1%)

Interactiones[recensere | fontem recensere]

Cum Quetiapinum subtratum enzymi CYP3A4 esset, inhibitores CYP3A4 effectus Quetiapini augere possint, inductores invicem diminuere, per exemplum:

Pharmaca cum effectibus Quetiapini substrati
Inhibitores cum Quetiapini effectibus fortioribus Inductores cum Quetiapini effectibus minoribus
  • Anticonvulsiva
    • Carbamazepinum (forte, quoque P-gp)
    • Phenytoinum (forte)
    • Fosphenytoinum (forte)
    • Oxcarbazepinum (forte)
    • Topiramatum
    • Phenobarbitalum (forte)
    • Primidonum (forte)
  • Antidepressiva
    • Hypericum perforatum (forte, quoque P-gp)
  • Antihypertensiva
    • Bosentanum (forte, endothelini receptoris inhibitor)
  • Substantiae antiretrovirales
    • Efavirenzum (forte)
    • Etravirinum (forte)
    • Nevirapinum (forte)
  • Substantiae antineoplasticae
    • Enzalutamidum
    • Mitotanum (forte)
  • Antibiotica
    • Rifabutinum (forte)
    • Rifapentinum (forte)
    • Nafcillinum (forte)
    • Rifampicinum (forte)
  • Hormonta
    • Triiodthyroninum (T3)
  • Modafinilum
  • Quercetinum
  • Capsaicinum

Notae[recensere | fontem recensere]

  1. Anglice: bipolar disorder; hic formae fem. pluralis, quia haec diagnosis duas interruptiones saltim postulat
  2. Hawkins SB, Bucklin M, Muzyk AJ (2013). "Quetiapine for the treatment of delirium". J Hosp Med 8 (4): 215-20 .
  3. Gugger JJ, Cassagnol M (2008). "Low-dose quetiapine is not a benign sedative-hypnotic agent". Am J Addict 17(5): 454-5 
  4. Tak LM, van Berlo-van de Laar IR, Doornbos B (2013). "Geen quetiapine bij slaapstoornissen". Ned Tijdschr Geneeskd 157: A5740  (Batavice).
  5. Raviña E (2010). The Evolution of drug discovery, Wiley-VCH .
  6. http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php
  7. 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL (2008). "N-Desalkylquetiapine, a Potent Norepinephrine Reuptake Inhibitor and Partial 5-HT1A Agonist, as a Putative Mediator of Quetiapine's Antidepressant Activity". Neuropsychopharmacology 33: 2303-12 .
  8. noradrenalinum = norepinephrinum
  9. Sato H, Ito C, Hiraoka K, Tashiro M, Shibuya K, H1 Funaki Y, Yoshikawa T, Iwata R, Matsuoka H, Yanai K (2015). "Histamine H1 receptor occupancy by the new-generation antipsychotics olanzapine and quetiapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers". Psychopharmacology (Berl) 232 (19): 3497-505 .
  10. http://goldbook.iupac.org/B00658.html
  11. Hasnain M, Vieweg WV, Howland RH, Kogut C, Breden Crouse EL, Koneru JN, Hancox JC, Digby GC, Baranchuk A, Deshmukh A, Pandurangi AK (2014). "Quetiapine, QTc interval prolongation, and torsade de pointes: a review of case reports". Ther Adv Psychopharmacol 4(3): 130-8 .